新冠“二阳”引关注，国产新冠口服药能否满足市场需求？

新冠“二阳”引关注，国产新冠口服药能否满足市场需求？

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21世纪经济报道记者 魏笑 深圳报道

“目前在广州流行的主流新冠病毒株是XBB1.9.1。根据目前广州市发热门诊的数据，在接受检测的发热病人里，有20%-25%是新冠病毒感染者。”5月15日，中国工程院院士钟南山在国产新冠口服药来瑞特韦片(乐睿灵)上市后临床研究启动会上针对当前疫情形势指出。

近期，网络上关于“二阳”的声音引发关注，有报道称部分城市三甲医院的发热门诊就诊人数上升。“二阳”病例是否增多？再感染风险有多大？新冠疫情会大幅回升吗？

据5月18日新华社报道，针对这些热点问题，国家卫生健康委组织多位专家接受新华社记者采访，专门作出回应。

据中国疾控中心传防处研究员王丽萍在接受采访时指出，从全国传染病网络直报系统的监测数据来看，4月中下旬以来，全国报告的新冠确诊病例数呈现上升趋势，但近一周来，上升趋势有所减缓。发热门诊的监测数据也显示出类似趋势。监测数据还显示，报告的确诊病例中绝大部分是轻症。

专家总体研判认为，今后一段时期局部地区不排除新冠病例继续增多的可能，但我国出现规模性疫情的可能性不大，短期内不会对医疗秩序和社会运行造成明显冲击。

此外，复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰指出，最近接诊的发热病人，相比一个月前有所增加。检测下来，新冠阳性病例占比不大，其中大部分是轻症。从接诊情况看，近期的发热病人中大部分是首次感染新冠病毒。不过，最近1至2周发现，二次感染的比例有所增加。

胡必杰表示，根据临床观察，二次感染的人群总体比第一次感染表现的症状要轻，主要表现为发热、喉咙痛。

脆弱人群如65岁以上尤其是80岁以上的高龄老人，高血压、冠心病、慢性支气管炎、慢性肝肾疾病、糖尿病等基础病患者，或者患有血液病、淋巴瘤等疾病的人群，容易二次感染，感染后容易重症化。因此，这类人群一旦出现发热，尤其是家庭成员或周边人群已经明确新冠感染，要及时做核酸或抗原检测，早发现、早治疗，尽早使用抗病毒药物。

据相关真实世界研究，感染新冠病毒后产生的抗体能在4-6个月的时间内起到保护人体的作用；面对变异株XBB，其保护力可能会减弱。钟南山在会上也强调，一旦感染新冠，应给予及时药物治疗，能大大降低死亡率。

目前，国内获批上市的新冠小分子口服药共6款，包括辉瑞Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片)和默沙东Molnupiravir(莫诺拉韦胶囊)2款进口药物，以及真实生物的阿兹夫定、君实生物的民得维、先声药业的先诺欣以及众生药业的乐睿灵4款国产药物。

随着新冠疫情在局部地区出现上升，将进一步加速国产新冠口服药的商业化进程。

来瑞特韦片单药给药，临床价值较高

在来瑞特韦片上市后临床研究启动会上，广州呼吸健康研究院副院长杨子锋表示，目前抗新冠药物依然是必需的。首先，病毒在不断变异，疫苗综合抗体可能会逃逸；其次，目前进口药价格高昂，可及性较低；此外，老年人、合并基础疾病的人合用药物多，而且进展为重症的风险高，需要国产单药药物。

其中，来瑞特韦片于3月23日获批附条件上市，是我国首款单药3CL抗新冠病毒一类创新药，适用于治疗轻中度新冠患者。

众生睿创联合创始人、总裁陈小新向21世纪经济报道记者介绍，其第一大特点是以3CL蛋白酶为靶点，对比RdRp抑制剂的高度保守，3CL蛋白酶抑制剂可更加精准。

与辉瑞新冠口服药Paxlovid相同，其通过作用于新冠病毒的3CL蛋白酶，抑制病毒多聚前体蛋白的切割，进而阻断病毒复制。作为病毒复制过程中的关键酶，3CL蛋白酶序列具有高度保守性且没有人类同源物，因此成为全球新冠口服药研发热门靶点。

众生药业强调，其抗病毒活性与辉瑞Paxlovid的主要成分奈玛特韦(PF-07321332)相当。临床效果方面，来瑞特韦片疗效可观，较安慰剂组显著缩短11项症状至持续临床恢复时间，快速、显著降低新冠病毒患者的病毒载量。此外，不良事件发生率与安慰剂组相当，安全性良好。

值得注意的是，来瑞特韦为单药，安全性更高。目前市面上其它相同靶点的药物均需联用利托那韦，可能会导致患者严重的不良反应，一定程度上限制了老年人及患有严重基础病等高风险人群的用药选择。

以Paxlovid为例，其由奈玛特韦和利托那韦组合包装。奈玛特韦通过阻断3CL蛋白酶抑制新冠病毒蛋白的复制；利托那韦主要用于延缓CYP3A4对奈玛特韦的代谢，维持奈玛特韦体内有效血药浓度。

但利托那韦抑制CYP3A4等代谢酶后，可能对有基础疾病的老人有副作用，尤其是有高血压、冠心病、糖尿病、脑梗塞、慢性肾病、慢性阻塞性肺病等患者，其日常用药多与利托那韦存在相互作用，可能导致严重的不良反应。此外，利托那韦是通过肝脏代谢，肝功能不全的患者不能使用该药物。

“来瑞特韦作为国际上首个真正单分子拟肽类抗新冠药物，无需与利托那韦联用，减少了许多禁忌症，是该药物的最大亮点。”钟南山称。

国产新冠口服药加速商业化

从行业格局来看，随着3月底，众生药业新冠口服药来瑞特韦片(商品名：乐睿灵)获批上市，国内已有6款新冠小分子口服药面世。其中，4款国产新冠口服药分别为真实生物的阿兹夫定片、先声药业的先诺欣、君实生物的民得维，以及众生药业的乐睿灵。

辉瑞的Paxlovid曾一药难求，价格飞涨。随着众生药业等国产新冠药的加速入场，无药可买、天价药也将成为历史。

在售价方面，3月28日，国家医保局发布《关于完善新冠治疗药品价格形成机制实施分类管理的通知》，众生睿创的新冠口服药价格也浮出水面，来瑞特韦(乐睿灵®)首发定价628元/盒。

此外，先声药业和君实生物也宣布对新冠药价格进行调整。先声药业决定自4月1日起，将首款国产3CL靶点抗新冠病毒药物先诺欣，挂网价格自750元/盒下调为630元/盒；君实生物决定将民得维®价格由795元/盒调整为630元/盒，将于4月1日起正式执行。阿兹夫定于2023年1月被正式纳入2022年国家医保药品目录，阿兹夫定从270元/瓶的医保支付价格降至175元/瓶左右。

此外，在国家医保谈判后获批上市的国产新冠口服药，按照国家医保局规定目前已被临时纳入医保支付范围。据南京市医保局近日发布的《关于新冠治疗药临时纳人基本医疔保险支付范围和调整部分药品支付比例的通知》显示，今年新批的三款国产新冠抗病毒药物均获得了极高的医保报销比例。根据通知，先诺欣(先诺特韦/利托那韦组合包装)个人先行自付比例0.05，民得维、乐睿灵个人先行自付比例0.1。基于三款药品分别630元/盒、630元/盒、628元/盒的挂网价格计算得知，三款药品最低自付金额分别为31.5元/盒、63元/盒和62.8元/盒。

在生产方面，据陈小新介绍，来瑞特韦是委托众生药业全资子公司华南药业生产，原料药是委托众生药业全资子公司广东先强生产，因此众生药业具备来瑞特韦原料药+制剂一体化生产能力，以及未来商业化渠道，可形成闭环，最高能生产5,000万人份。

据介绍，目前乐睿灵可以在国内部分医疗终端、线上互联网医院以及O2O平台购买。

此外，据21世纪经济报道记者从先声药业获悉，作为首款国产3CL靶点抗新冠病毒创新药，先诺欣产能已度过爬坡期，现在稳定生产。先诺欣“保供网”已接近建成，覆盖全国各地主要医疗机构超过3000家，基本实现“区区有药，县县有药”。大部分有需求的民众在家门口就能配上药，便与其在“黄金72小时”内使用。

为响应公众需求，先声药业上线了“新冠用药便民三件套”：公众通过网站、微信小程序等多种方式，可快速找到身边可处方的医疗机构，并可一键查询先诺欣®药物相互作用信息，方便患者安全合理用药。三件套包括，先诺欣®便民找药地图、药师服务热线400-8877-552，以及先诺欣®药物相互作用查询微信小程序。

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